Plus de deux décennies après les événements impliquant Maximus Decimus Meridius, son fils Lucius Verus — qu'il a eu avec Lucilla — vit avec son épouse en Numidie alors en rébellion contre l'Empire dirigé par les jeunes empereurs Caracalla et Geta. Lors de l'attaque de l'armée romaine dirigée par le général Marcus Acacius contre les révoltés, la femme de Lucius est tuée en combattant et ce dernier est réduit en esclavage. Lucius se retrouve à se battre comme gladiateur pour Macrinus, un ancien esclave assoiffé de pouvoir qui complote pour intégrer l'élite de la société romaine. Macrinus va utiliser la haine de Lucius, qui veut se venger d'Acacius, pour arriver à ses fins.